Фармакодинамика. Еще раз о гомеостазе и механизме обратной связи. Фармакологический эффект как результат взаимодействия лекарства с клеточными рецепторами. Основные принципы действия лекарств. Большинство применяемых нами лекарств либо стимулируют, либо угнетают биохимические процессы, происходящие в клетках, тканях, органах и системах, а также в организме в целом. Рецепторы и их виды. Механизмы взаимодействия лекарств с клеточными рецепторами.

В арсенале современного врача находится более тридцати тысяч препаратов, имеющих различные лекарственные формы. В то же время и болезней уже описано несколько тысяч. Врач должен не только диагностировать болезнь, но и выбрать те лекарственные препараты, которые используются при ее лечении, учитывая многочисленные индивидуальные особенности пациента. Нам кажется, что со столь сложной задачей может справиться разве что только компьютер. Однако врачи способны делать правильный выбор, а, значит, это не является непосильной задачей. Конечно, выбрать необходимый препарат способен только квалифицированный специалист, но можно попытаться понять основные принципы, которые он применяет, делая свой выбор.

Как вскользь упоминалось в предыдущей главе, действие лекарств на организм в фармакологии описывает фармакодинамика . Лекарство, накапливаясь в тканях в определенной концентрации, вызывает изменения в биологических функциях организма. Такие изменения называют эффектами, именно они определяют область применения каждого конкретного лекарства.

Многие лекарства имеют одинаковый механизм действия и, следовательно, могут быть объединены в группы и подгруппы. Количество различных фармакологических групп (подгрупп) ограничивается десятками. Эти группы изучаются будущим врачом в университете. Конечно, для глубокого понимания основ фармакологии требуется немало специальных знаний и опыт работы в клинике. Однако и неспециалисту полезно попытаться понять хотя бы общие принципы действия лекарств. При обращении за медицинской помощью это повысит эффективность общения с врачом. Ведь, с одной стороны, пациент поймет основы процесса лечения с использованием препаратов и необходимость участия в нем специалиста-врача. С другой - сможет более осознанно вести диалог с врачом и, следовательно, активно участвовать в процессе своего излечения. Давайте попробуем разобраться, что же происходит внутри нас, когда мы принимаем лекарство?

Вспомним, как в сказках от прикосновения волшебной палочки живая принцесса вдруг застывала. Тогда в ее организме должны были бы приостановиться все физиологические процессы. Рассматривая застывшее тело с помощью современных медицинских приборов, мы смогли бы получить подтверждения своим знаниям, приобретенным во время чтения предыдущей главы, убедились бы, что застывший организм состоит из органов и систем органов, те, в свою очередь, - из тканей, а ткани - из клеток. Пока, кажется, все понятно.

Теперь, с помощью той же волшебной палочки вновь оживим застывший организм принцессы. Прикосновение... и оживают все клетки, состоящие из них ткани и, вслед за этим, органы и системы. Принцесса вновь оживает. Каждая из клеток организма начинает поглощать из окружающей ее среды (крови, лимфы, других клеток) питательные и биологически-активные вещества, необходимые для поддержания жизнедеятельности. Выработанная в результате обмена веществ энергия тратится клеткой на поддержание своей внутренней и обеспечение внешней деятельности. Одновременно клетка начинает выделять в окружающее пространство переработанные продукты обмена. Аналогичные процессы происходят в тканях, органах и системах и в организме в целом. Вспомните, что делает только что родившийся младенец? Писает и тут же начинает искать ртом сосок материнской груди, чтобы обеспечить питание своих клеток.

Но что при этом общего у физиологических процессов, протекающих на всех уровнях? Не удивляет ли вас, что клетка всегда знает, сколько выделить одного фермента для образования нужного количества белка, а другого - для получения требуемой порции углеводов. В поджелудочной железе клетки эндокринной системы "помнят", какую порцию инсулина нужно выделить в кровь, чтобы в ней поддерживалась строго определенная концентрация глюкозы. Где же в нас находится этот дирижер-фокусник, который умудряется управлять бесконечным множеством устройств и поддерживать порядок на всех уровнях? Способность клеток, тканей, органов и систем, как и организма в целом не только "помнить" свое нормальное состояние, но и поддерживать его во времени ученые назвали гомеостазом . Гомеостаз проявляется и в том, что "умные" устройства, заложенные природой в клетки, ткани, органы и системы, а также в организм в целом, умудряются обеспечивать их нормальное функционирование и при воздействиях различных внешних факторов. Правда, диапазон допустимых значений, при которых они могут выполнять свои функции, ограничен как по величине, так и по продолжительности действия. Это, однако, не умаляет их природной уникальности, и ученые продолжают исследовать эти устройства, делая для себя все новые открытия. Благодаря гомеостазу мы с вами можем существовать в разных климатических зонах, восходить на вершины и плавать под водой, переносить различные инфекции и излечиваться от многих болезней. За счет чего же, в конечном счете, обеспечивается гомеостаз? За счет механизма обратной связи. Он заложен природой во все клетки, ткани, органы и системы, а также в организм в целом. Ученые установили, что дирижером, добивающимся слаженности всего ансамбля биохимических процессов, обеспечивающих жизнедеятельность клетки, и их устойчивости, является набор хромосом, расположенных в клеточном ядре. За каждый биохимический процесс отвечает один из десятков тысяч генов, входящих в состав хромосом. Гену по наследству передаются правильные значения параметров физиологического процесса, происходящего в клетке, и он постоянно отслеживает их значения. Как только ген начинает "чувствовать" изменение контролируемых им параметров, он активизируется и вырабатывает управляющий сигнал, который угнетает или стимулирует этот процесс. В результате правильные значения контролируемых параметров восстанавливаются.

Аналогию этому процессу можно найти, наблюдая за игрой инструментального ансамбля под управлением дирижера. Слушая оркестр, мы наслаждаемся мелодией. В то же время дирижер своим натренированным ухом слышит игру каждого из инструментов ансамбля. И, пока эта игра соответствует мелодии, заложенной в памяти дирижера, он никак не реагирует на играющего музыканта. Но при обнаружении фальшивых нот, искажающих звучание всего ансамбля, он подает музыканту сигнал, заставляющий его играть правильно, то есть восстановить корректные значения параметров мелодии.

Механизм обратной связи заложен природой во все без исключения физиологические процессы, в которых нужно обеспечивать поддержание значений параметров на генетически заданных уровнях. Происходит постоянное сравнение значения текущего сигнала с его генетически заданным значением. И, если эти два параметра не совпадают, формируется управляющий сигнал и возникает процесс, выравнивающий значения этих двух параметров. Механизмы обратной связи, создаваемые природой с помощью естественного отбора, достаточно совершенны. Однако, если они подвергаются чрезмерным нагрузкам, или действуют в условиях, не свойственных данному организму, начинаются сбои. Они пытаются, но не могут обеспечить выполнение команд "дирижера". В результате клетки, ткани, органы или системы начинают функционировать ненормально, болеть. И, если не принять мер, в конце концов, они погибают. Умирает и организм в целом.

Для обеспечения слаженности функционирования органов и систем человеческий организм пронизан различными сетями передачи сигнальной информации. К ним относится сеть нервных волокон, обеспечивающая работу центральной и периферической нервной системы, а также сеть сосудов кровеносной системы, участвующая в регуляции через жидкие внутренние среды организма (гуморальная регуляция ). В частности она позволяет передавать сигналы гормональной системы. Управляющие сигналы передаются по этим сетям с помощью специальных веществ-посредников. К ним относятся соответственно медиаторы и гормоны .

Распознают текущие значения параметров в механизмах обратной связи рецепторы - встроенные в поверхности клеток белки клеточных мембран (). Именно через них зоны центральной нервной системы следят за подведомственными им участками органов и систем. Например, нервная система регулирует сокращение мышц, вызывает сужение зрачков или бронхов, замедляет частоту сокращения сердца. Управляющие воздействия передаются с помощью одного из основных медиаторов - ацетилхолина . Он реагирует с рецепторами, расположенными на клетках многих органов и тканей. Другой медиатор - норадреналин (работающий в паре с ацетилхолином) обеспечивают возможность расширять зрачки, увеличивать число и силу сердечных сокращений.

Теперь разберем конкретный пример действия лекарств на скелетную мышцу. Известно, что для сокращения скелетной мышцы по команде центрального отдела нервной системы из окончаний соответствующих нервных клеток, называемых мотонейронами, выделяется медиатор ацетилхолин. Он воздействует на рецепторы скелетной мускулатуры, способствуя открытию ионных каналов и вызывая проникновение потока ионов натрия в клетку и выход ионов калия из клетки. При этом возникает деполяризация, которая волнами прокатывается по мышечному волокну, заставляя его сокращаться.

Предположим теперь, что эта система перестала функционировать нормально в результате или недостаточной выработки требуемого медиатора, или уменьшения числа рецепторов, или снижения их чувствительности. Во всех этих случаях сигнал на мышцу поступает слабый и сила ее сокращений уменьшается. И, наоборот, если медиатора выделяется слишком много, то мышца начинает судорожно сокращаться.

Как можно восстановить патологический процесс в такой ситуации, когда обычные сигналы, регулирующие деятельность клеток, оказываются либо недостаточными, либо избыточными? Конечно, прежде пациенту следует пройти тщательное обследование в клинике и выяснить наиболее вероятную из перечисленных выше причин возникновения патологии. Врач назначит лечение, в результате которого организм сам справится с задачей. Возможностей у него для этого достаточно. Но они не безграничны. Что должны делать лекарства в данном случае? Легко предположить, что при слабом сигнале они должны его усиливать (стимулировать), а при сильном - подавлять (ингибировать).

Большинство применяемых нами лекарств либо стимулируют, либо ингибируют физиологические процессы, происходящие в клетках, тканях, органах и системах, а также в организме в целом.

Теперь мы с вами должны попытаться понять и запомнить, что в сетях нервных волокон и гуморальной регуляции по одним и тем же каналам передаются разные сигналы. При этом каждый медиатор или гормон имеет свой рецептор. Чаще всего рецепторами служат те участки клеточных мембран, через которые нервная и эндокринная системы осуществляют регуляцию функций и обмена веществ. В ходе эволюции клеточные рецепторы приспособились реагировать только на определенный вид медиатора, гормона или биологически активного вещества тканевого происхождения (простагландины , кинины и другие). Такая специфичность обеспечивается особенностями их строения (размером, формой, зарядом фрагмента макромолекулы) и местонахождением. Так, холинорецепторы могут распознавать, а затем связываться только с ацетилхолином, адренорецепторы - с норадреналином и адреналином , гистаминорецепторы - с гистамином и так далее. Способность рецепторов избирательно реагировать на окружающие их вещества позволяет подобрать лекарства, действующие не на весь организм, а только на ответственные за болезнь участки. В результате во всех таких клетках происходят определенные изменения, направленные на восстановление нормальной (как это было до болезни) жизнедеятельности ткани, органа или целой системы органов. Например, понижается артериальное давление, стихает боль, уменьшается отек и так далее. Модификация химической структуры лекарства может либо увеличить, либо понизить его соответствие (сродство) определенному типу рецепторов и тем самым изменить терапевтические и токсические эффекты.

Мы с вами узнали, почему под действием лекарств в организме не происходит новых биохимических реакций или физиологических процессов. Они только стимулируют, имитируют, угнетают или блокируют действие внутренних посредников, передающих через биологические субстраты сигналы между различными органами и системами. В понятие биологический субстрат входят рецепторы клеточных мембран, ферменты , транспортные белки, переносящие вещества через клеточные мембраны, ионные каналы клетки и гены. Все они, в свою очередь, являются элементами механизма обратной связи. Каждый из элементов участвует в регулировании функций клетки и, следовательно, может служить "мишенью" для лекарственных средств. В основе активности лекарств лежит их физико-химическое или химическое взаимодействие с перечисленными субстратами. Возможность взаимодействия лекарства с биологическим субстратом зависит, в первую очередь, от химического строения каждого из них. Последовательность расположения атомов, пространственная конфигурация молекулы, величина и расположение зарядов, подвижность фрагментов молекулы относительно друг друга влияют на прочность связи и, тем самым, на силу и продолжительность фармакологического действия.

При любой реакции между лекарством и биологическим субстратом образуется химическая связь. Как вы, вероятно, помните из школьного курса химии, связь между двумя различными веществами может быть обратимой или необратимой, временной или прочной. Она образуется благодаря электростатическим или ван-дер-ваальсовым силам, водородным или гидрофобным взаимодействиям. Прочные ковалентные связи между лекарством и биологическим субстратом встречаются редко. Например, некоторые противоопухолевые средства за счет ковалентного взаимодействия "сшивают" соседние спирали ДНК , являющейся в данном случае субстратом, и необратимо повреждают ее, вызывая гибель опухолевой клетки.

Из двух участников реакции "лекарство + биологический субстрат" первый, обычно, хорошо известен, мы знаем его структуру и свойства. О втором, зачастую, мы мало что знаем или даже не знаем ничего. За последние 10-20 лет хорошо изучены многие структуры и функции различных биологических субстратов, отвечающих за те или иные процессы в организме. Однако до полной ясности пока еще очень далеко.

Молекула лекарства в большинстве случаев имеет очень маленький размер по сравнению с биологическими субстратами, поэтому она может реагировать только с небольшим фрагментом его макромолекулы, который и является рецептором по отношению к данному лекарственному веществу.

Важно отметить, что вмешательство со стороны лекарств в физиологические процессы организма, обеспечивающие гомеостаз за счет тонких механизмов обратной связи, не может остаться без последствий. Поэтому доза лекарства должна быть достаточной для выздоровления, но меньше той, которая разрушит механизм обратной связи. Именно рецепторы реализуют количественные связи между дозой лекарства и его фармакологическим действием. Чем более чувствителен рецептор по отношению к определенному лекарственному веществу, тем меньшее количество лекарства необходимо для образования достаточного числа комплексов лекарство - рецептор, а общее количество рецепторов данного типа ограничивает максимальное воздействие, которое может оказывать лекарство.

Напомним, что большинство рецепторов являются белками , представляющими собой определенный набор аминокислот . Именно они обеспечивают необходимые для нормального функционирования клеток разнообразие и специфичность биологических субстратов. К белкам-рецепторам относятся также и ферменты , являющиеся катализаторами реакций обмена веществ. Многие внутриклеточные ферменты являются мишенями для лекарств. Лекарства могут угнетать или - реже - повышать активность этих ферментов, а также являться для них "ложными" субстратами. Например, угнетателями (ингибиторами) ферментов являются ненаркотические анальгетики и нестероидные противовоспалительные средства , некоторые противоопухолевые препараты (метотрексат ), а ложным субстратом - метилдофа . Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (каптоприл и эналаприл ), широко применяются в качестве понижающих давление (гипотензивных ) средств. Изменяя активность ферментов, лекарства изменяют внутриклеточные процессы и, тем самым, обеспечивают развитие разнообразных лечебных эффектов.

Как мы уже упоминали, биологическими субстратами для лекарств могут служить также транспортные белки и ионные каналы клетки, которые объединяют общим понятием - транспортные системы клетки. Транспортные белки находятся на клеточной мембране и осуществляют перенос ионов и молекул против градиента концентрации, то есть из зоны с более низкой концентрацией в область повышенной концентрации. Они играют важную роль во внутриклеточном метаболизме , доставляя в клетку необходимые ей вещества, участвуют и в развитии эффекта лекарств, перенося внутрь клетки молекулу лекарства. Часто, в результате взаимодействия медиаторов или лекарств с рецептором, с внутренней стороны клеточной мембраны образуются или активизируются сигнальные вещества. Влияя на активность внутриклеточных ферментов, они изменяют биохимические процессы в клетке и, таким образом, ее функциональные возможности. Такие сигнальные вещества называют вторичными передатчиками.

Ионные каналы - это поры в клеточной мембране, которые обеспечивают избирательный перенос ионов в клетку и из клетки. Ионы выполняют важную работу, изменяя электрический потенциал, участвуя в различных процессах переноса веществ и энергии. Особую роль для жизнедеятельности клетки играют ионы натрия, калия, кальция, хлора, водорода. Одни лекарственные средства могут напрямую воздействовать на ионные каналы, другие, взаимодействуя с клеточными рецепторами, активируют или угнетают (ингибируют) работу механизмов, управляющих работой ионных каналов, и, таким образом, изменяют их функционирование. Блокаторами ионных каналов являются, например, местные анестетики. Механизм их действия заключается в том, что, проникая в клетку, они закрывают ионные натриевые каналы с внутренней стороны клеточной мембраны и не позволяют ионам натрия войти в клетку. В результате возбуждение по нервному волокну не передается, и чувства боли не возникает. При этом наше сознание не выключается. К блокаторам натриевых каналов относятся многие антиаритмические и противосудорожные средства . Новый класс противоязвенных лекарств, первым представителем которого стал омепразол , также относится к блокаторам ионных (протонных) каналов. В данном случае регулируется выход ионов водорода из клетки в полость желудка, где, взаимодействуя с ионами хлора, они образуют соляную кислоту. Широко используются блокаторы и активаторы кальциевых каналов, изменяющие вход ионов кальция в клетку. Кальций принимает участие во многих физиологических процессах, таких как: мышечное сокращение, секреция, нервно-мышечная передача, свертывание крови и так далее. Блокаторами кальциевых каналов являются такие известные сердечно-сосудистые средства, как верапамил , дилтиазем , нифедипин и другие.

Таким образом, передача информации в клетку и из клетки осуществляется с помощью ограниченного числа молекулярных механизмов. Каждый из них связан с определенным свойством биологических субстратов, способных воспринимать и передавать различные сигналы. К таким субстратам, как мы уже упоминали, относятся рецепторы, расположенные на клеточной мембране и внутри клетки, ферменты, транспортные белки и ионные каналы, которые генерируют, усиливают, координируют и завершают сигнальный процесс. Информация, полученная от сигнальных молекул (медиаторов, гормонов и некоторых других), заставляет клетки корректировать свою работу: выполнять посланное задание или приспосабливаться к новым условиям существования. Имитируя или блокируя работу медиаторов, гормонов или других эндогенных биологически активных веществ, лекарства тоже могут вызывать изменение функций клеток, а, следовательно, отдельных органов и их систем. Если эти изменения планировались, то эффект будет лечебным, если же они возникают попутно, то это является побочным действием лекарств. О побочном действии лекарств мы поговорим немного позже в .

Каким же образом химическая информация переносится через клеточную мембрану? Существуют четыре основных механизма такой передачи сигналов (). Их различают по способу преодоления барьера в виде клеточной мембраны, представляющего собой, как мы уже упоминали в первой главе, двухслойную липидную оболочку.

Первый механизм (обозначен цифрой I на ) - растворимая в липидах сигнальная молекула проходит через клеточную мембрану и активирует внутриклеточный рецептор (например, фермент). Так действует оксид азота, через который реализуется эффект нитратов , применяемых для лечения ишемической болезни сердца. Внутриклеточные рецепторы существуют для ряда жирорастворимых гормонов (глюкокортикоиды , минералокортикоиды , половые гормоны , тиреоидные гормоны ) и витамина D. Они стимулируют транскрипцию генов в ядре клетки и, таким образом, синтез новых белков. Механизм действия гормонов, заключающийся в стимуляции синтеза новых белков в ядре клетки, объясняет важные особенности их терапевтического действия. Эффект этих препаратов развивается в интервале от получаса до нескольких часов - именно это время требуется для синтеза белков. Поэтому не следует ожидать быстрого изменения состояния организма, например, облегчения симптомов при приступе бронхиальной астмы. Действие таких лекарственных средств длится от нескольких часов до нескольких дней, когда их уже в организме нет. Это связано с тем, что образовавшиеся белки длительно сохраняются в клетке в активном состоянии, и поэтому эффекты генноактивных гормонов исчезают постепенно.

Второй механизм передачи сигнала через клеточную мембрану (обозначен цифрой II на ) - это связывание с клеточными рецепторами, имеющими внеклеточный и внутриклеточный фрагменты (то есть трансмембранными рецепторами). Такие рецепторы являются как бы посредниками на первом этапе действия инсулина и ряда других гормонов. Внеклеточная и внутриклеточная части подобных рецепторов связаны полипептидным мостиком, проходящим через клеточную мембрану. Внутриклеточный фрагмент обладает ферментативной активностью, которая повышается при связывании сигнальной молекулы с рецептором. Соответственно возрастает скорость внутриклеточных реакций, в которых участвует этот фрагмент.

Следующий механизм передачи информации - действие на рецепторы, регулирующие открытие или закрытие ионных каналов (цифра III на ). К естественным сигнальным молекулам, взаимодействующим с такими рецепторами, относятся, в частности, ацетилхолин , гамма-аминомасляная кислота (ГАМК) , глицин , аспартат , глутамат и другие, являющиеся медиаторами различных физиологических процессов. При связывании с рецептором происходит увеличение трансмембранной проводимости отдельных ионов, что вызывает изменение электрического потенциала клеточной мембраны. Например, ацетилхолин, взаимодействуя с холинорецепторами, увеличивает вход в клетку ионов натрия и вызывает деполяризацию и мышечное сокращение. Взаимодействие гамма-аминомасляной кислоты со своим рецептором приводит к повышению входа ионов хлора в клетки, усилению поляризации и развитию торможения (угнетение центральной нервной системы). Этот механизм передачи сигналов отличает быстрота развития эффекта (миллисекунды). Многие лекарства, о которых мы будем говорить во второй части книги, действуют, имитируя или блокируя эффекты медиаторов, регулирующих ток ионов через каналы клеточной мембраны.

Четвертый механизм трансмембранной передачи химического сигнала реализуется через рецепторы, активизирующие внутриклеточный вторичный передатчик (цифра IV на ). При взаимодействии с такими рецепторами процесс протекает в четыре этапа и выглядит следующим образом. Сигнальная молекула распознается рецептором на поверхности клеточной мембраны (первый этап), и в результате их взаимодействия рецептор активизирует вторичные посредники на внутренней поверхности мембраны (второй этап). Активизированный вторичный посредник модулирует (изменяет) активность ионного канала, либо фермента (третий этап), это приводит к изменению внутриклеточной концентрации ионов, либо активности соответствующего фермента (четвертый этап), через которые уже непосредственно реализуются эффекты (изменяются процессы обмена веществ и энергии). Такой механизм передачи сигнальной информации позволяет усилить передаваемый сигнал. Так, если взаимодействие сигнальной молекулы, норадреналина, с рецептором длится несколько миллисекунд, то активность вторичного передатчика, которому рецептор передает по эстафете сигнал, сохраняется в течение десятков секунд.

Вторичные посредники - это вещества, которые образуются внутри клетки и являются важными компонентами многочисленных внутриклеточных биохимических реакций. От их концентрации во многом зависят интенсивность и результаты жизнедеятельности клетки. Наиболее известными вторичными посредниками являются циклический аденозинмонофосфат (цАМФ), циклический гуанозинмонофосфат (цГМФ), ионы кальция, диацилглицерин и инозитолтрифосфат.

Какие воздействия могут реализовываться с участием вторичных посредников?

цАМФ участвует в мобилизации энергетических запасов (распад углеводов в печени или триглицеридов в жировых клетках), в задержке воды почками, в нормализации кальциевого обмена, в увеличении силы и частоты сердечных сокращений, в образовании стероидных гормонов, в расслаблении гладких мышц и так далее.

Диацилглицерин, инозитолтрифосфат и ионы кальция участвуют в реакциях, которые возникают в клетках при возбуждении некоторых типов адрено- и холинорецепторов.

цГМФ участвует в расслаблении гладких мышц сосудов, стимулируя образование оксида азота в эндотелии сосудов под влиянием ацетилхолина и гистамина. Через образование оксида азота реализует свое действие ряд очень эффективных средств для лечения стенокардии (нитраты) и корректоров эректильной дисфункции (например, известный препарат Виагра).

Итак, есть сигнальные молекулы (медиаторы, гормоны, эндогенные биологически активные вещества) и есть биологические субстраты, с которыми эти молекулы взаимодействуют, вызывая или модифицируя внутриклеточные реакции. Лекарства, введенные в организм, могут воспроизводить эффекты естественных сигнальных молекул, изменяя процессы регуляции функций клеток, тканей, органов и систем органов. От этого зависит возможное действие лекарств.

Воспроизведение действия ("миметический эффект") наблюдается в тех случаях, когда лекарственное вещество и естественная сигнальная молекула имеют очень высокое соответствие физико-химических свойств, обеспечивающее одинаковые внутриклеточные изменения. Результатом взаимодействия лекарства с рецептором в этом случае является активация или торможение определенной функции клеток. Подобным образом действуют очень многие аналоги гормонов и медиаторов. Цель создания подобных лекарств - получение препаратов с более выраженным, стабильным и длительным по сравнению с медиатором (адреналин, ацетилхолин, серотонин и другие) действием.

Конкурентное действие (блокирующий или "литический" эффект) встречается часто и присуще лекарствам, которые лишь частично похожи на сигнальную молекулу (например, медиатор). В этом случае лекарство способно связываться с одним из участков рецептора, но оно не вызывает всего комплекса реакций, сопутствующих действию естественного медиатора. Такое лекарство как бы создает над рецептором защитный экран, блокируя его взаимодействие с медиатором, гормоном и так далее. Конкурентная борьба за рецептор, называемая антагонизмом (отсюда и лекарства - антагонисты ), позволяет корректировать физиологические реакции. Подобным образом действуют адрено-, холино- и гистаминолитики, некоторые антикоагулянты, противоопухолевые и противомикробные (бактериостатические) препараты.

Следующий тип взаимодействия лекарства с рецептором называют неконкурентным, и в этом случае молекула лекарства связывается с рецепторной макромолекулой не в месте ее взаимодействия с медиатором, а на каком-то другом участке. При этом происходит изменение пространственной структуры рецептора, вызывающее раскрытие или закрытие его для медиатора. В этих случаях лекарство не вступает в прямое взаимодействие с рецептором, то есть оно не имитирует и не блокирует действие медиатора. Ярким примером лекарств, действующих по этому типу, являются бензодиазепины - большая группа структурно родственных соединений, обладающих анксиолитическими, снотворными и противосудорожными свойствами. Связываясь со специфическими бензодиазепиновыми рецепторами, которые ассоциированы с рецепторами гамма-аминомасляной кислоты, они изменяют пространственную конфигурацию последних и увеличивают прочность их связи с гамма-аминомасляной кислотой. В результате усиливается тормозящее влияние этого медиатора на центральную нервную систему.

Но не только физико-химическое или химическое взаимодействие с биологическими субстратами обеспечивает действие лекарств. Некоторые лекарства способны повышать или понижать синтез эндогенных регуляторов (медиаторов, гормонов и так далее), или влиять на их накопление в клетках или в синапсах .

Подробнее такие эффекты будут рассмотрены во второй части книги, например, в главе, посвященной средствам, влияющим на функции центральной нервной системы (в частности при рассмотрении антидепрессантов ).

Механизм действия лекарств на молекулярном и клеточном уровнях имеет очень большое значение, но не менее важно знать, на какие физиологические процессы влияет препарат, то есть, каковы его эффекты на системном уровне. Возьмем, например, лекарственные средства, снижающие артериальное давление. Один и тот же результат - снижение кровяного давления - может быть достигнут разными способами:

Еще один пример - кашель. Если кашель обусловлен воспалением дыхательных путей, назначают противокашлевые средства периферического действия, причем, часто комбинируют их с отхаркивающими препаратами. Кашель у больных туберкулезом устраняют центрально действующие наркотические анальгетики (кодеин ). А, например, в детской практике (при коклюше) в тяжелых случаях кашель лечат введением нейролептика хлорпромазина (препарат Аминазин ).

Выбор лекарства, необходимого конкретному больному, осуществляет врач, руководствуясь знанием механизма действия лекарственных препаратов и обусловленных ими терапевтических и побочных эффектов. Мы надеемся, что теперь вам стало понятнее, как сложен этот выбор, и какими знаниями и опытом надо обладать, чтобы правильно его сделать.

Поскольку все органы и системы находятся в тесной взаимосвязи, то какие-либо изменения функции одного органа или системы вызывают сдвиги в работе и других органов и систем. Эта взаимосвязь проявляется как на физиологическом, так и на биохимическом уровнях, обусловливая сложность, неоднозначность и многогранность действия лекарств. Так, расширение сосудов и снижение артериального давления при приеме нитроглицерина сопровождаются повышением частоты сердечных сокращений, направленным на поддержание функции сердечно-сосудистой системы. Повышение давления под влиянием адреналина приводит к учащению дыхания.

Кроме того, на взаимодействие лекарств с биологическим субстратами большое влияние оказывают прием пищи, алкоголя, возраст пациента, одновременный прием нескольких препаратов и другие факторы, роль которых рассматривается в следующих главах.

Содержимое (Table of Contents)

Рекомендации по указанию дозировки (количественного содержания действующих веществ) в наименовании лекарственных препаратов

Лекарственный препарат маркируется в виде «(торговое) наименование + дозировка + лекарственная форма». Такое указание рассматривается в качестве полного наименования препарата, в связи с чем понятие «наименование» в настоящих Рекомендациях следует понимать как полное наименование лекарственного препарата, содержащего указанные 3 элемента. Действующее вещество необходимо указывать непосредственно под полным наименованием лекарственного препарата.

В соответствии с пунктом 1 раздела III Требований к инструкции по медицинскому применению лекарственного препарата и общей характеристике лекарственного препарата для медицинского применения под дозировкой в наименовании лекарственного препарата понимается количество (содержание) действующего вещества в единице лекарственной формы, а также в единице массы или объема лекарственного препарата, значимое для правильной идентификации и применения лекарственного препарата. Дозировка в наименовании лекарственного препарата должна соотноситься с информацией, указанной в разделе 2 и 4.2 общей характеристике лекарственного препарата для медицинского применения (далее – ОХЛП).

Для некоторых видов лекарственных форм дозировка выражается количеством действующего вещества, высвобождаемого из лекарственной формы в единицу времени.

Цель указания дозировки в наименовании лекарственного препарата заключается в представлении наиболее значимой информации о количестве лекарственного препарата при применении, легкой идентификации и различения от других форм выпуска, а также назначения врачом с учетом других аспектов процесса назначения и применения лекарственных препаратов. Указание дозировки должно основываться на критериях удобства для потребителя (назначающего лица), а не на критериях качества (аналитических критериях).

Степень детализации между разделами 1 и 2 ОХЛП может различаться, поэтому при указании дозировки в разделе 1 ОХЛП зачастую не требуется включать избыточные сведения, которые содержатся в других разделах ОХЛП и маркировке лекарственного препарата. Если дозировка в наименовании лекарственного препарата отражает только общее количество действующего вещества в первичной упаковке, в других разделах ОХЛП и маркировке лекарственного препарата необходимо привести четкое указание общего объема и концентрации на единицу объема. Аналогично, если дозировка в 3 наименовании лекарственного препарата указывается в виде концентрации на единицу объема, в других разделах ОХЛП и маркировке лекарственного препарата необходимо четко указать общее количество действующего вещества и общий объем лекарственного препарата. Точное указание этих ключевых элементов в предлагаемой маркировке и на упаковочном материале заявителем является ключевым аспектом при экспертизе макетов и образцов, направленным на снижение риска ошибки дозирования. Дизайн, используемый фармацевтической компанией, должен обеспечивать заметность и однозначность ключевой информации для правильного применения лекарственного препарата.

Дозировку (концентрацию) указывают, как правило, для одно-, двух- и трехкомпонентных лекарственных препаратов. В отдельных случаях допускается указание дозировки (концентрации) для четырех- и пятикомпонентных лекарственных препаратов.

Дозировка (концентрация) лекарственных препаратов указывается на первичной и вторичной упаковках и входит в состав информации о лекарственном препарате, представляемой пациентам и специалистам здравоохранения в инструкциях по медицинскому применению лекарственных препаратов, в официальных и справочных изданиях, электронных информационно-поисковых системах.

Настоящие Рекомендации направлены не только на достижение гармонизации между схожими лекарственными препаратами и лекарственными формами, но и на совершенствование маркировки лекарственных препаратов для обеспечения правильного и безопасного применения лекарственных препаратов и минимизации ошибок дозирования.

Рекомендации распространяются исключительно на указание дозировки в наименовании лекарственных препаратов и не затрагивают автоматически другие регуляторные процедуры (например, правила присвоения номеров регистрационных удостоверений, расчета величины пошлин, выбора между изменением, требующим и не требующим новой регистрации, и др.).

2. Рекомендации по указанию дозировки в наименовании лекарственных препаратов

Наиболее подобающее указание «дозировки» в наименовании лекарственного препарата определяется в индивидуальном порядке.

В дополнение к факторам, указанных в разделе 1 настоящих Требований, выделяют факторы, которые необходимо учитывать для правильного определения наиболее подобающего указания «дозировки», например, дозировки в маркировке лекарственных препаратов, исследуемых в клинических исследованиях (в идеале, тот же подход к выражению дозировки следует использовать при маркировке исследуемых лекарственных препаратов), или при наличии дозирующего изделия. Если в упаковку вложено подходящее дозирующее изделие, и с помощью него будут введены одна или несколько фиксированных доз, следует принять во внимание его влияние на указание дозировки.

2.1. Для указания дозировки (концентрации) применяют следующие сокращения единиц измерения:

• г – грамм
• мг – миллиграмм
• мкг – микрограмм
• мл – миллилитр

Для указания дозировки также применяют активности, указанные в подпункте 1.1. раздела III Требований к инструкции по медицинскому применению лекарственного препарата и общей характеристике лекарственного препарата для медицинского применения.

При указании дозировки наименование единицы лекарственной формы не приводится. Например, 200 мг, а не 200 мг/таблетка, 20 МЕ, а не 20 МЕ/флакон.

2.2. Количественное указание дозировки (концентрации)

2.2.1. При указании дозировки (концентрации) ее численное значение должно быть выражено в рациональном виде, что достигается путем выбора соответствующих единиц измерения или соответствующих приставок для образования десятичных кратных и дольных единиц измерения.

2.2.2. При указании дозировки (концентрации) выбирают единицы измерения, позволяющие использовать целые, а не дробные числа, или целые числа с дробным разрядом 1-го и 2-го порядка. Например, 50 мкг, а не 0,05 мг, 200 мг, а не 0,2 г, 1,5 мг, а не 0,0015 г.

2.2.3. При указании дозировки (концентрации) выбирают единицы измерения, позволяющие избежать числа, содержащие более трех разрядов (1000 и более). Например, 1,5 г, а не 1500 мг, 5 мг, а не 5000 мкг.

В случаях если дозировка выражена не в единицах массы, в частности в МЕ или других единицах, на упаковке допускаются сокращения «млн.», «млрд.», например 5 млн. МЕ, однако в ОХЛП и ЛВ они не должны применяться.

2.2.4. В случае если производитель выпускает лекарственный препарат одного наименования в одной лекарственной форме с разным количеством действующего вещества, дозировки указываются в одинаковых единицах для всей линейки лекарственного препарата. 6 Например, 0,75 г, 1 г и 1,5 г, а не 750 мг, 1 г и 1,5 г, 250 мг, 500 мг и 1000 мг, а не 250 мг, 500 мг и 1 г.

2.2.5. В случае использования в качестве действующих веществ эфиров, солей, сольватов указывается содержание действующего вещества в пересчете на активную часть молекулы (кислоту, основание, безводное или сухое вещество). Например, при использовании в качестве действующего вещества кетотифена фумарата указывается содержание действующего вещества в пересчете на кетотифен.

В случае если используемые соли, эфиры отличаются фармакологическим действием допускается указывать дозировку в пересчете на всю молекулу действующего вещества (например, бензилпенициллина натриевая соль).

2.2.6. Для двухкомпонентных лекарственных препаратов содержание каждого из двух действующих веществ указывается, используя знак и одинаковые единицы измерения, например, «25 мг/50 мг».

Для многокомпонентных лекарственных препаратов содержание каждого из действующих веществ указывается последовательно в порядке соответствующем группировочному (общепринятому) наименованию, используя знак «+» или «/».

Например:

«Амлодипин + Валсартан + Гидрохлоротиазид» – «5 мг + 160 мг + 12,5 мг», где 5 мг – содержание амлодипина, 160 мг – содержание валсартана, 12,5 мг – содержание гидрохлоротиазида;

«Амлодипин / Валсартан / Гидрохлоротиазид» – «5 мг / 160 мг / 12,5 мг», где 5 мг – содержание амлодипина, 160 мг – содержание валсартана, 12,5 мг – содержание гидрохлоротиазида.

При этом используются одинаковые единицы измерения для обозначения содержания каждого из действующих веществ (в случае использования массовых единиц выражения).

2.3. Указание концентрации для лекарственных препаратов

2.3.1. Для указания концентрации применяют комбинацию отношений единиц измерения, приведенных в подпункте 2.1 настоящих Рекомендаций:

• г/мл грамм на миллилитр
• мг/мл миллиграмм на миллилитр
• мкг/мл микрограмм на миллилитр
• мг/г миллиграмм на грамм
• мкг/г микрограмм на грамм
• мкг/мг микрограмм на миллиграмм
• МЕ/мл международная единица биологической активности на миллилитр
• МЕ/г международная единица биологической активности на грамм
• МЕ/мг международная единица биологической активности на миллиграмм.

2.3.2. Указание дозировки в процентах не допускается, за исключением зарегистрированных лекарственных препаратов (или новых дозировок таких препаратов), дозировки которых традиционно выражались таким способом (в частности инфузионные и инъекционные растворы: изотонический раствор натрия хлорида, растворы глюкозы и альбумина). При этом допускается использование процента «%» в значениях:

• массовый процент, выражающий количество граммов действующего вещества в 100 граммах лекарственного препарата;
• массо-объемный процент, выражающий количество граммов действующего вещества в 100 миллилитрах лекарственного препарата;
• объемный процент, количество миллилитров действующего вещества в 100 миллилитрах лекарственного препарата.

2.3.3. При указании концентрации действующего вещества в единице массы или объема лекарственного препарата цифру «1» не указывают. Например, 200 МЕ/мл, а не 200 МЕ/1 мл.

2.3.4. Допускается указывать содержание действующего вещества в ином количестве массы или объема лекарственного препарата, приводя при этом данное количество препарата, например, 200 МЕ/0,5 мл.

2.3.5. Для многокомпонентных лекарственных препаратов концентрацию указывают с учетом подпункта 2.2.6 настоящих Рекомендаций, например, (25 мг/50 мг)/5 мл или (25 мг + 50 мг)/5 мл.

Указание дозировки (концентрации) для различных лекарственных форм приведено в таблице, где используются следующие условные обозначения: x мг/мл = концентрация; z мг = общее содержание действующего вещества; y мл = общий объем; z мг/y мл = общее содержание действующего вещества в общем объеме.

Лекарственная форма	Тип первичной упаковки 1	Предпочтительное обозначение дозировки 2	Способ выражения дозировки (концентрации) 3
Лекарственные препараты для приема внутрь
Твердые однодозные лекарственные формы (например, таблетки, капсулы)	однодозный		z мг
Твердые лекарственные формы (например, гранулы)	многодозный	количество на единицу массы	x мг/г
Мягкие лекарственные формы (например, паста, гель для приема внутрь)	однодозный		z мг
	многодозный	количество на единицу массы	x мг/г
Жидкие лекарственные формы (например, ампулы, саше)	однодозный	общее количество в первичной упаковке	z мг
	многодозный	количество на единицу объема	x мг/мл
Порошки (гранулы) для приготовления жидких лекарственных форм	однодозный	общее количество в первичной упаковке	z мг
	многодозный		x мг/мл
Лекарственные препараты для парентерального введения
Жидкие лекарственные формы	однодозный (при единовременном введении 4)	общее количество в первичной упаковке	z мг5
		количество на единицу объема	x мг/мл5
	многодозный	количество на единицу объема	x мг/мл
Порошки для приготовления жидких лекарственных форм6	однодозный	общее количество в первичной упаковке	z мг
	многодозный	количество на единицу объема после растворения	x мг/мл
Концентраты	однодозный (при единовременном введении4)	общее количество в первичной упаковке	z мг5
	однодозный (при частичном введении 4)		x мг/мл5
	однодозный (при частичном введении4)	количество на единицу объема перед разведением	x мг/мл5
Концентраты	многодозный	количество на единицу объема перед разведением	x мг/мл
Имплантаты
Имплантаты		общее количество в имплантате	z мг
Лекарственные препараты для наружного, трансдермального, ректального, вагинального введения, нанесения на слизистую оболочку полости рта, десен
Твердые лекарственные формы (например, суппозиторий, таблетка, капсула)	однодозный	количество на единицу дозирования	z мг
Твердые лекарственные формы (например, порошок)	многодозный	количество на единицу массы	x мг/г
Трансдермальные препараты для системного применения (например, трансдермальный пластырь)	однодозный	номинальное количество, высвобождаемое на единицу времени	x мг/y ч
Трансдермальные препараты для местного применения (например, трансдермальный пластырь)	однодозный	общее количество в пластыре	z мг
Мягкие лекарственные формы (например, крем, гель, мазь)	однодозный многодозный	количество на единицу массы	x мг/г
Жидкие лекарственные формы	однодозный	общее количество в первичной упаковке	z мг
	многодозный	количество на единицу объема	x мг/мл
Лекарственные препараты для ингаляций
Ингаляционные лекарственные формы (например, твердые капсулы, аэрозоли, газы)	однодозный многодозный	количество в доставляемой дозе	x мг/доза
	однодозный	общее количество в первичной упаковке	z мг
Раствор (суспензия, эмульсия) для небулайзера	многодозный	количество на единицу объема	x мг/мл
Офтальмологические, ушные и назальные лекарственных препараты
Жидкие лекарственные формы	однодозный многодозный	количество на единицу объема	x мг/мл
Мягкие лекарственные формы (например, мазь)	однодозный многодозный	количество на единицу массы	x мг/г

1 Однодозная первичная упаковке содержит количество препарата, предназначенное для полного или частичного применения за 1 прием. Многодозная первичная упаковка содержит количество препарата, пригодное для двукратного и более дозирования.

2 Количество фармацевтической субстанции или действующего вещества соответственно.

3 Кроме указанных в таблице способов выражения дозировки (концентрации), могут быть использованы другие приемлемые единицы измерения для выражения дозировки (концентрации).

4 Единовременное введение: применение всего количества действующего вещества, содержащегося в первичной упаковке единовременно в рамках одного введения. Частичное введение: вводимая доза рассчитывается в индивидуальном порядке (в мг/кг массы тела, в мг/м2), а неиспользованная часть лекарственного препарата уничтожается.

5 Если в наименовании лекарственного препарата концентрация указывается в виде «дозировки», на упаковке необходимо четко указать общее содержание в общем объеме. Если в наименовании лекарственного препарата общее количество действующего вещества в первичной упаковке указывается в виде «дозировки», на упаковке необходимо также указать общий объем или общее содержание в общем объеме и концентрацию. Если в наименовании лекарственного препарата указывается общее количество в общем объеме в виде «дозировки», на упаковке также следует указать концентрацию.

2.4. Особые случаи указания дозировки (концентрации)

2.4.1. Для лекарственных препаратов для приема внутрь в многодозовой упаковке, форма применения которых отличается от исходной формы (требуется проведение преобразования путем растворения, разбавления), дозировка указывается для формы применения. Например, «порошок для приготовления суспензии для приема внутрь 4 мг/мл» – при отсутствии дозирующего устройства, «порошок для приготовления суспензии для приема внутрь 20 мг/5 мл» – при комплектации дозирующим устройством.

2.4.2. Для радиофармацевтических лекарственных препаратов указывается общая радиоактивность, выраженная радиоактивностью нуклида в беккерелях (ГБк, МБк, кБк) в единице дозы (для дозированных лекарственных препаратов) или радиоактивную концентрацию, выраженная радиоактивностью нуклида в беккерелях (ГБк, МБк, кБк) в единице первичной упаковки (для недозированных лекарственных препаратов).

2.4.3. Дозировка (концентрация) не указывается для следующих лекарственных препаратов:

• в лекарственной форме «газ медицинский», «масло», «жидкость»; в виде фасованного лекарственного сырья и предназначенных для приготовления водных извлечений;
• сложных солевых растворов для инфузионного введения;
• гомеопатических препаратов;
• поливитаминных препаратов и препаратов, содержащих поливитамины в комбинации с минеральными компонентами и других.

2.4.5. На упаковке (этикетке) жидких лекарственных препаратов для инъекций, кроме дозировки, может быть указана концентрация действующего вещества в 1 мл. Для содержимого упаковки объемом менее 1 мл допускается указывать содержание действующего вещества в общем объеме упаковки, например, 12,5 мг/0,625 мл. В случае если назначение лекарственного препарата зависит от его концентрации в процентах, допускается наряду с ней указать содержание действующего вещества в общем объеме упаковки, например, 1 % (100 мг/10 мл).

Фармакология - это наука, которая изучает действие лекарственных веществ на организм человека, методы получения новых лекарств. Еще в Древней Греции и в Индии, в тундре и на самом южном крае Африки люди пытались найти способ борьбы с болезнью. Это стало в некотором смысле их наваждением, мечтой, к которой стоило стремиться.

Фармакологическая терминология

Лекарственные средства - это вещества или их комбинации, которые применяются с целью лечения заболевания или в качестве превентивных мер.

Лекарственный препарат - это лекарственное средство, которое уже готово к применению.

Существуют различные формы лекарств. Это сделано для удобства применения и возможности индивидуального подхода к лечению больных. Кроме того, благодаря разнообразию форм выпуска можно доставить лекарство в организм несколькими способами. Это облегчает работу с пациентами в бессознательном состоянии, а также с людьми, получившими травмы и ожоги.

Список А и Б

Все лекарства делятся на три группы:

Список А (яды);

Список Б (сильнодействующие средства, в том числе анальгетики);

Лекарственные препараты, доступные без рецепта.

Лекарственные средства класса А и Б требуют к себе повышенного внимания, поэтому для их получения в аптечной сети необходим специальный рецепт. Кроме того, нужно знать, где и как правильно хранить эти медикаменты. Так как они вполне могут разлагаться на солнечном свету или приобретать дополнительные токсические свойства. А некоторые средства, например, морфин, подлежат строгой отчетности. Поэтому каждая ампула сдается медсестрами в конце рабочей смены с записью в соответствующий журнал. На учет ставятся еще некоторые лекарственные средства: нейролептики, препараты для наркоза, вакцины.

Рецепты

Рецепт - это письменное обращение врача к провизору или фармацевту с просьбой продать больному лекарственное средство, с указанием формы, дозы и способа и кратности применения. Бланк выполняет сразу функции медицинского, юридического и денежного документа, если лекарства выдаются пациенту на льготной основе или без оплаты.

Существует законодательный акт, который регулирует для врачей разный специальностей и занимаемых должностей.

Лекарственное средство - это не только вещество, которое может устранить болезнь или ее проявления, но и яд, поэтому врачу необходимо правильно указывать дозировку при выписке рецепта.

Дозы

На бланке рецепта записывается арабскими цифрами количество лекарственного вещества в массовых или объемных единицах десятичной системы. Целые граммы отделяются запятой, например, 1,0. Если в состав лекарства входят капли, то их количество обозначается римскими цифрами. Некоторые антибиотики рассчитываются в международных (МЕ) или биологических единицах (ЕД).

Лекарственные средства - это вещества, которые могут находиться в твердой, жидкой или газообразной форме. Жидкости и газы в рецептах указываются в миллилитрах, в случае ингаляции врач может отметить только дозу сухого лекарства.

В конце рецепта ставится подпись и личная печать врача. Кроме этого, указываются паспортные данные пациента, такие как фамилия, инициалы, возраст. Обязательно проставляется дата выписки рецепта и срок его действия. Существуют специальные бланки для записи рецептов на льготные лекарства, наркотические вещества, снотворные, антипсихотики и обезболивающие. Их подписывает не только лечащий врач, но и главный врач больницы, заверяет своей печатью, а сверху ставит круглую печать лечебного учреждения.

Запрещено в амбулатории выписывать эфир для наркоза, фентанил, хлорэтан, кетамин и другие усыпляющие вещества. В большинстве стран рецепты выписывают на латыни, и только рекомендации по приему пишутся на том языке, который понятен больному. Для наркотических и ядовитых веществ срок действия разрешения на продажу ограничивается пятью днями, для медицинского спирта - десятью, остальные можно покупать в течение двух месяцев с момента выписки рецепта.

Общая классификация

В современных реалиях, когда существуют самые необычные лекарственные средства, классификация просто необходима для того, чтобы ориентироваться в их многообразии. Для этого используется несколько условных направляющих:

1. Терапевтическое применение - формируются группы лекарственных средств, применяющихся для лечения одного заболевания.
2. Фармакологическое действие - тот эффект, который лекарство производит в организме.
3. Химическое строение.
4. Нозологический принцип. Он похож на терапевтический, только разграничение еще более узкое.

Классификация по группам

На заре развития медицины врачи пытались сами систематизировать лекарственные средства. Классификация как таковая появилась стараниями химиков и аптекарей, составленная по принципу точки приложения. Она включала такие категории:

1. Психотропные препараты и действующие на центральную нервную систему средства (транквилизаторы, нейролептики, седативные, антидепрессанты, противоэпилептические, противовоспалительные).

2. Лекарственные средства, действующие на периферическую нервную систему (ганглиоблокаторы, холинолитики)

3. Местноанестезирующие средства.

4. Препараты, изменяющие тонус сосудов.

5. Мочегонные и желчегонные средства.

6. Лекарственные средства, влияющие на органы внутренней секреции и обмен веществ.

7. Антибиотики и антисептики.

8. Противоопухолевые медикаменты.

9. Средства для диагностики (красители, контрастные вещества, радионуклиды).

Это и подобное ему разделение помогает молодым врачам лучше изучить уже имеющиеся лекарственные средства. Классификация по группам помогает интуитивно понять механизм действия того или иного препарата и запомнить дозировки.

Классификация по химическому строению

Этот признак наиболее подходит для классификации антисептических и противомикробных препаратов. Различают бактерицидные и бактериостатические лекарственные средства. Классификация по охватывает обе эти группы. Химическое строение вещества отражает механизм действия препарата и его название.

1. Галоиды. В своей основе имеют химический элемент галогеновой группы: хлор, фтор, бром, йод. Например, антиформин, хлорамин, пантоцид, йодоформ и другие.
2. Окислители. Нетрудно догадаться, что их механизм действия направлен на образование большого количества свободного кислорода. К ним относится перекись водорода, гидроперит, кристаллы перманганата калия.
3. Кислоты. Они используются в медицине в большом количестве. Самые знаменитые из них - салициловая и борная.
4. Щелочи: борнокислый натрий, бикарминт, нашатырный спирт.
5. Альдегиды. В основе механизма действия - способность выводить воду из тканей, делая их более жесткими. Представители - формалин, формидрон, лизоформ, уротропин, уросал, спирт этиловый.
6. Соли тяжелых металлов: сулема, ртутная мазь, каломель, ляпис, колларгол, свинцовый пластырь, окись цинка, паста Лассара и др.
7. Фенолы. Оказывают раздражающее и прижигающее действие. Наиболее частые из них - карболовая кислота, лизол.
8. Красители. Используются в диагностических манипуляциях и как местное раздражающее и антибактериальное средство. К ним относятся метиленовый синий, бриллиантовая зелень, фукорцин.
9. Дегти и смолы, например, бальзам Вишневского, ихтиол, парафин, нафталин, сульсен. Улучшают местное кровоснабжение тканей.

Твердые лекарственные средства

Эти препараты имеют следующих представителей: таблетки, драже, порошки, капсулы и гранулы и другие лекарственные средства. Определение формы выпуска не составляет труда, так как можно невооруженным взглядом определить, что именно перед вами находится.

Таблетки получаются путем придания формы порошку, состоящему из действующего вещества и вспомогательного. Обычно это делается под прессом.

Драже - это расположенные послойно действующее и вспомогательное вещество, спресованные вокруг гранулы.

Порошки имею несколько способов применения. Их можно пить, присыпать ими раны, разводить с физиологическим раствором и колоть внутримышечно или внутривенно. Различают недозированные и дозированные порошки, которые, в свою очередь, бывают простые и сложные.

Капсулы представляют собой желатиновую оболочку, в которой находится жидкое, гранулированное, порошкообразное или пастообразное лекарство.

Гранулы чаще всего встречаются в гомеопатических препаратах, имеют вид маленьких частиц (размером не более половины миллиметра).

Жидкие формы

К этому способу приготовления препарата относят растворы, галеновые и новогаленовые препараты, бальзамы, коллодии и прочие жидкие и полужидкие варианты.

Растворы образуются после смешивания лекарственного вещества и растворителя, например, воды или спирта.

Состоят только из растительных экстрактов, полученных при помощи нагревания.

Настои и отвары готовятся из сухих растений. Каждый из них расписывается в рецепте, включая количество растворителя, которое должен использовать фармацевт.

Настой и экстракт - напротив, спиртосодержащие жидкости. Они могут быть как чистыми, так и спиртоводными или спиртоэфирными. Новогаленовые препараты отличаются от обычных, галеновых, высокой степень очистки сырья и готового продукта.

Специальные формы лекарств

Бальзамы представляют собой маслянистые жидкости, обладающие дезодорирующими и антисептическими свойствами. Коллодий - это раствор нитроцеллюлозы со спиртом и эфиром в сочетании один к шести. Применяются исключительно наружно. Кремы обладают полужидкой консистенцией и содержат экстракты растений, смешанных с основой, такой как глицерин, воск, парафин и др. Лимонады и сиропы предназначены для того, что детям было легче принимать лекарственные средства. Это помогает без дополнительных усилий заинтересовать маленького пациента процессом лечения.

Для инъекций подходят стерильные водные и масляные растворы. Они могу быть как простыми, как и сложными. При выписывании рецепта всегда указывают дозу вещества и объем в одной ампуле, а также рекомендации, куда именно следует вводить препарат.

Мягкие формы

Если в качестве основы используются жирные или жироподобные вещества, то получаются мягкие лекарственные средства. Определение, классификация, процесс изготовления оных - все эти вопросы в совершенстве изучают химики и фармацевты, врачу же необходимо знать только дозу и показания к назначению.

Итак, мази должны содержать не менее двадцати пяти процентов сухого вещества. Соответствующая консистенция может быть достигнута смешиванием порошков с животным жиром, воском, растительным маслами, вазелином или полиэтиленгликолем. Такие же критерии применимы и к пастам, но они должны быть более вязкими. Линименты, наоборот, должны быть более жидкими, и перед употреблением их нужно взбалтывать, чтобы осевший порошок равномерно распределялся внутри растворителя. Свечи или суппозитории имеют твердую форму, но при попадании в организм быстро плавятся и становятся жидкими. Пластыри тоже твердые при комнатной температуре, но на коже они тают и прилипают, образуя плотный контакт.

Лекарственные средства - это вещества преимущественно растительного происхождения, которые подверглись химической или физической обработке, чтобы организм больного лучше их усваивал.

Фрагмент папируса Эберса, в котором содержится 877 рецептов лекарств

Уже в древности люди пытались спасти свою жизнь, используя различные природные лекарственные вещества. Чаще всего это были растительные экстракты, но применялись и препараты, которые получали из сырого мяса, дрожжей и отходов животных. Некоторые лекарственные вещества имеются в легко доступной форме в растительном или животном сырье, в связи с чем медицина с успехом пользовалась с древнейших времен большим количеством лекарственных средств растительного и животного происхождения (например клещевина , опий , морской лук , известные ещё в древнем Египте ; , известная древним индусам; наперстянка , ландыш , горицвет и многие другие, широко применяемые народной медициной). Лишь по мере развития химии люди убедились, что лечебный эффект таких веществ заключается в избирательном воздействии на организм определенных химических соединений. Позднее, такие соединения стали получать в лабораториях путем синтеза.

Успехи техники и развитие ряда научных дисциплин (анатомии , физиологии и особенно химии) во второй половине XIX столетия, сделали, во-первых, возможным синтез значительного количества веществ, не существовавших в данном сочетании или виде, но обладающих терапевтическим действием (антипирин , пирамидон , плазмоцид, аспирин и сотни других), и, во-вторых, позволили поставить изучение действия лекарственных средств, а также изыскание новых лекарств на основу научного эксперимента, заменившего господствовавшие до того в лечении и лекарствоведении различные научно необоснованные теории (Парацельс , Ганеманн и др.).

1. растения (листья, травы, цветы, семена, ягоды, кора, корни) и продукты их обработки (жирные и эфирные масла, соки, камеди, смолы);
2. животное сырьё - железы и органы животных, сало, воск, тресковая печень, жир овечьей шерсти и другое;
3. ископаемое органическое сырьё - нефть и продукты её перегонки, продукты перегонки каменного угля;
4. неорганические ископаемые - минеральные породы и продукты их обработки химической промышленностью и металлургией (металлы);
5. всевозможные органические соединения - продукты крупной химической промышленности.

Изучение

Количественными показателями для лекарственного средства устанавливаются: смертельная доза (обычно вычисляемая на 1 кг живого веса животного или человека), переносимая (толерируемая) доза и лечебная доза. Переносимые дозы (или несколько меньшие для осторожности) для многих лекарств узакониваются в виде максимальных доз или т. н. высших приёмов (см.: Фармакопея). Отношение смертельной дозы к лечебной называется «терапевтическим индексом» лекарственного средства, так как чем больше это отношение, тем свободнее можно назначать лекарство.

Действие

Действие лекарственных средств осуществляется главным образом путём изменения физико-химических свойств среды, в которой находятся клеточные элементы организма; при этом действие может иметь характер химического соединения лекарства с элементами организма и в некоторых случаях при непосредственном действии на протоплазму клеток, сопровождаться полным разрушением их. Физиологическим эффектом действия лекарства является либо возбуждение либо угнетение жизнедеятельности клеточных элементов; при этом громадную роль играет доза лекарственного вещества, так как одно и то же лекарство в различных дозах может вызывать разное действие - возбуждать в малых дозах и угнетать (вплоть до паралича) в больших дозах.

Существенным моментом является фаза действия лекарственных средств: одни лекарства могут проявлять свое действие в момент проникновения в организм (фаза вхождения по Кравкову), другие - большинство - в период максимальной концентрации в организме (фаза насыщения), третьи - в момент падения концентрации (фаза выхождения); при этом чрезвычайно важным является способность некоторых лекарств к кумуляции , проявляющейся в резком усилении, а иногда и извращении их действия при повторном введении, что объясняется накоплением лекарства в организме и накоплением эффекта действия его.

Действие лекарства зависит от возраста, иола, состояния здоровья и индивидуальных особенностей организма лица, принимающего его. Ряд лекарственных средств в соответственно уменьшенной дозе оказывает на детей гораздо более сильное действие, чем на взрослых (часто отравляющее); женщины в период менструации , беременности , лактации реагируют на лекарства иначе, чем обычно; на некоторых лиц лекарство действует ненормально сильно, что объясняется повышенной чувствительностью организма к определенным веществам (см.: Идиосинкразия).

Способы применения

Пути введения лекарства в организм весьма разнообразны. Чаще всего применяется прием лекарственных средств внутрь через рот. Во избежание быстрого разложения лекарственного средства или раздражения желудочно-кишечного канала или для достижения наибольшей быстроты действия лекарство вводят с помощью шприца под кожу - внутримышечно или внутривенно. Некоторые лекарства вводят через прямую кишку или путём вдыхания.

Наружным применением лекарственных средств считается нанесение их на кожу и на слизистые оболочки глаза, носа, ушей, полости рта, мочеполовых путей (до места входа в мочевой пузырь и до цервикального канала матки), на слизистую оболочку прямой кишки (до места расположения внутреннего сфинктера).

В организме лекарственные средства разрушаются, изменяются и, входя в химические соединения с его солями и жидкостями, теряют свои ядовитые свойства (а иногда, наоборот, приобретают их) и в том или другом виде выводятся из организма через кишечник, почки, дыхательные пути, потовые железы и т. д.

Рецептурные и безрецептурные лекарственные средства

Государство постепенно ужесточает контроль над обращением лекарственных средств. В частности, в июне 2012 года вступил в силу приказ Минздравсоцразвития РФ о установлении нового порядка отпуска лекарственных препаратов, содержащих прекурсоры, в том числе кодеинсодержащих комбинированных обезболивающих препаратов, большинство из которых пользовалось популярностью у большой части населения. В целях борьбы с наркоманией, с июля 2012 года вышеназванные препараты отпускаются по 148-1/у-88 форме рецепта .

В России продажа без рецепта лекарственного препарата наказывается штрафом размером 1-2 тыс. рублей. Если ситуация повторяется, проверяющие вправе оформить протокол уже на юридическое лицо, то есть на аптечную организацию, и в этом случае сумма штрафа многократно увеличивается - до 40-50 тыс. рублей.

Гомеопатические лекарственные средства

В ряде стран эти средства регулируются по разному - либо как категория «лекарственные средства», либо как «пищевые продукты и добавки », либо как «средства нетрадиционной медицины ». В настоящее время на этот счёт нет устоявшегося мнения международных организаций, согласованного с национальными органами управления здравоохранением.

В Российской Федерации гомеопатические препараты подлежат такому же законодательному регулированию как и обычные лекарства. В 2010 году была начата работа по пересмотру статуса отдельных типов препаратов, в частности - гомеопатических препаратов.

Законодательное регулирование в Российской Федерации

Государство достаточно жёстко регулирует обращение лекарственных средств. Основным документом, регламентирующим вопросы оборота лекарственных средств, на 2011 год является Федеральный закон от 12.04.2010 № 61-ФЗ «Об обращении лекарственных средств» (принят ГД ФС РФ 24.03.2010). Помимо основного закона, субъекты обращения лекарств попадают под действие законов № 3-ФЗ от 08.01.1998 «О наркотических средствах и психотропных веществах», № 2300-1 «О защите прав потребителей», № 122-ФЗ от 02.08.1995 «О социальном обслуживании граждан пожилого возраста и инвалидов», № 128-ФЗ от 08.08.2001 «О лицензировании отдельных видов деятельности» и других.

В законе о лекарственных средствах разграничиваются понятия «лекарственный препарат» и «лекарственное средство». Согласно закону, «лекарственное средство» - более общее понятие, к средствам относятся также и субстанции. Лекарственные препараты - лекарственные средства в виде лекарственных форм, применяемые для профилактики, диагностики, лечения заболевания, реабилитации, для сохранения, предотвращения или прерывания беременности. Все лекарственные средства, используемые на территории России, должны быть зарегистрированы в соответствующем уполномоченном федеральным органе исполнительной власти - Росздравнадзоре , который ведет государственный реестр лекарственных средств.

Производство разрешенных лекарственных средств должно соответствовать требованиям ГОСТ, принятого в 2010 году. Данный ГОСТ соответствует международному стандарту GMP . Все фармацевтические предприятия России обязаны перейти на требования этого ГОСТ к 2014 году.

Продажа лекарственных средств (в отличие от биологически активных добавок) осуществляется только аптечными учреждениями (аптеки , аптечные киоски), имеющими соответствующую лицензию .

Обращение лекарственных средств регулируют законом и подзаконными актами, в том числе регулярно обновляют список жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов , и др.

Налоговое законодательство

На Украине существует практика возврата акцизного сбора за использование спирта при производстве лекарств, но только после их реализации.

Органы государственного контроля за качеством

Качество лекарственных средств в России контролирует Федеральная служба по надзору в сфере здравоохранения (Росздравнадзор), подчинённый Министерству здравоохранения .

В большинстве крупных городов России работают центры контроля качества лекарственных средств. Их основная задача - проверка торгующих лекарствами организаций (соблюдение многочисленных норм хранения и продажи лекарственных средств), а также выборочный (а в некоторых регионах и тотальный) контроль лекарств. На основании данных от региональных центров Росздравнадзор принимает решения о забраковке того или иного лекарственного средства.

На практике все выглядит несколько иначе.

Во-первых, подавляющее большинство центров контроля качества провести сложный химический анализ не в состоянии. Микробиологические исследования либо вовсе не производятся, либо производятся в сокращённом объёме. В результате исследования часто ограничиваются оценкой внешнего вида лекарства (нет ли недопустимого осадка, не растрескались ли таблетки, правильно ли оформлена упаковка, кривая этикетка и т. п.).

Во-вторых, согласно действующему в России законодательству, недопустимо требовать от продавца дополнительного анализа, если лекарственное средство уже имеет действующий сертификат соответствия .

Забракованные и фальсифицированные лекарственные средства подлежат изъятию из аптечной сети, информация о них размещена на сайтах Ремедиум и Росздравнадзора.

Оборот наркотических лекарственных средств

Согласно нормативной документации, наркотические лекарственные средства - это лекарственные препараты и фармацевтические субстанции, содержащие наркотические средства и включенные в перечень наркотических средств , психотропных веществ и их прекурсоров, подлежащих контролю в Российской Федерации, в соответствии с законодательством Российской Федерации, международными договорами Российской Федерации, в том числе Единой конвенцией о наркотических средствах 1961 года.

Из перечня наркотических средств к лекарственным препатратам имеют отношение:

• Список II - наркотические средства и психотропные вещества, оборот которых в Российской Федерации ограничен и в отношении которых устанавливаются меры контроля в соответствии с законодательством Российской Федерации и международными договорами Российской Федерации
• Список III - психотропные вещества, оборот которых в Российской Федерации ограничен и в отношении которых допускается исключение некоторых мер контроля в соответствии с законодательством Российской Федерации и международными договорами Российской Федерации

Государство оставляет за собой монополию на производство наркотических средств списка II. Все предприятия, связанные с оборотом наркотических и психотропных веществ, подлежат обязательному лицензированию. Аптеки , которые имеют в ассортименте лекарственные препараты списков II и III, обязаны иметь лицензии на реализацию каждого списка.

Контрольным государственным органом предприятий, связанных с оборотом наркотических препаратов, кроме Росздравнадзора, является Федеральная служба Российской Федерации по контролю за оборотом наркотиков . Поскольку многие врачи опасаются развития у пациентов зависимости от наркотика и психологически не приемлют его, по причине запутанного, а также по причине противоречивого и часто меняющегося законодательства, доктора остерегаются назначений наркотических препаратов даже тем людям, кому это необходимо.

Оригинальные лекарственные средства и «дженерики»

Оригинальным лекарством называется препарат, ранее неизвестный и впервые выпущенный на рынок фирмой-разработчиком или патентодержателем. Как правило, разработка и продвижение на рынки нового препарата - очень дорогостоящий и длительный процесс. Из множества известных соединений, а также вновь синтезируемых, методом перебора, на основании баз данных по их свойствам и компьютерного моделирования предполагаемой биологической активности, выявляются и синтезируются вещества, имеющие максимальную целевую активность. После экспериментов на животных, в случае положительного результата, проводятся ограниченные клинические испытания на группах добровольцев. Если эффективность подтверждается, а побочные явления незначительны - лекарство идет в производство, и на основании результатов дополнительных испытаний уточняются возможные особенности действия, выявляются нежелательные эффекты. Часто самые вредные побочные действия выясняются именно при клиническом применении.

В настоящее время практически все новые лекарственные средства патентуются. Патентное законодательство большинства стран предусматривает патентную защиту не только способа получения нового лекарственного средства, но и патентную защиту самого лекарственного средства. В РФ срок действия патента на изобретение, относящееся к лекарственному средству, для применения которого требуется получение в установленном законом порядке разрешения, продлевается федеральным органом исполнительной власти по интеллектуальной собственности по ходатайству патентообладателя на срок, исчисляемый с даты подачи заявки на изобретение до даты получения первого такого разрешения на применение, за вычетом пяти лет. При этом срок, на который продлевается действие патента на изобретение, не может превышать пять лет. После окончания срока действия патента другие производители могут воспроизвести и выпустить на рынок аналогичное лекарственные средство (так называемый дженерик), если докажут биоэквивалентность воспроизведённого и оригинального препаратов. При этом технология производства дженерика может быть любой, но не попадающей под действие существующей в стране патентной защиты. Производитель дженерика не может использовать название бренда для этого лекарства, а только международное непатентованное наименование (МНН) или какое-либо новое, запатентованное им (синоним).

С точки зрения химии действующее вещество оригинального лекарства и дженерика одно и то же, но различна технология производства, возможна разная степень очистки. Есть и другие факторы, влияющие на эффективность препарата. Например, долгое время разные фирмы не могли добиться той же эффективности ацетилсалициловой кислоты для дженериков, как у фирмы Bayer - производителя оригинального препарата «аспирин ». Оказалось, что дело не только в чистоте сырья, но и в особом способе кристаллизации, дающим в результате особые, более мелкие, кристаллы. Возможен и противоположный результат, когда дженерик получается удачнее, чем оригинальное лекарство.

Фальсификация и контрафакт

Фармацевтический бизнес считается третьим по прибыльности после торговли оружием и наркотиками. Это привлекает к нему недобросовестных предпринимателей. В России до 1991 года проблема фальсификации лекарств практически отсутствовала.

Критика

Крупные фармацевтические компании проводят политику агрессивной рекламы своей продукции. При этом 85 % широко рекламируемых новых медицинских препаратов имеют серьёзные проблемы: они не проходят клинические испытания, имеют некорректные дозировки, у них отсутствуют доказательства клинической эффективности и данные о побочных эффектах. Компании вкладывают средства в то, чтобы убедить врачей выписывать пациентам именно их новые лекарства (и здесь возможна дезинформация), а также чтобы убедить потребителей в эффективности и малом возможном вреде продукции. При этом они часто предоставляют лицензирующим ведомствам неполные, лишь частично соответствующие стандартам результаты клинических исследований.

См. также

Примечания

1. Лекарственные средства // Малая медицинская энциклопедия . - М .: Медицинская энциклопедия, 1991-1996.
2. «Лекарства» //

Лекарственные средства

Лекарственные средства (лекарства, ЛС) - вещества или их комбинации, вступающие в контакт с организмом человека или животного, проникающие в органы, ткани организма человека или животного, применяемые для профилактики, диагностики (за исключением веществ или их комбинаций, не контактирующих с организмом человека или животного), лечения заболевания, реабилитации, для сохранения, предотвращения или прерывания беременности и полученные из крови, плазмы крови, из органов, тканей организма человека или животного, растений, минералов методами синтеза или с применением биологических технологий. К лекарственным средствам относятся фармацевтические субстанции и лекарственные препараты.

Оригинальное лекарственное средство - лекарственное средство, содержащее впервые полученную фармацевтическую субстанцию или новую комбинацию фармацевтических субстанций, эффективность и безопасность которых подтверждены результатами доклинических исследований лекарственных средств и клинических исследований лекарственных препаратов

Источник: Федеральный закон Российской Федерации от 12 апреля 2010 г. N 61-ФЗ

Лекарственное средство , лекарственный препарат , медикамент , лекарство (новолат. praeparatum medicinale , praeparatum pharmaceuticum , medicamentum ;) - вещество или смесь веществ синтетического или природного происхождения в виде лекарственной формы (таблетки, капсулы, раствора, мази и т. п.), применяемое для профилактики, диагностики и лечения заболеваний.

Перед употреблением в медицинской практике лекарственные средства должны проходить клинические исследования и получать разрешение к применению.

Оригинальные лекарственные средства и дженерики

Оригинальным лекарством называется препарат, ранее неизвестный и впервые выпущенный на рынок фирмой-разработчиком или патентодержателем. Как правило, разработка и продвижение на рынки нового препарата - очень дорогостоящий и длительный процесс. Из множества известных соединений, а также вновь синтезируемых, методом перебора, на основании баз данных по их свойствам и компьютерного моделирования предполагаемой биологической активности, выявляются и синтезируются вещества, имеющие максимальную целевую активность. После экспериментов на животных, в случае положительного результата, проводятся ограниченные клинические испытания на группах добровольцев. Если эффективность подтверждается, а побочные явления незначительны - лекарство идет в производство, и на основании результатов дополнительных испытаний уточняются возможные особенности действия, выявляются нежелательные эффекты. Часто самые вредные побочные действия выясняются именно при клиническом применении. В настоящее время практически все новые лекарственные средства патентуются. Патентное законодательство большинства стран предусматривает патентную защиту не только способа получения нового лекарственного средства, но и патентную защиту самого лекарственного средства.

В РФ срок действия патента на изобретение, относящееся к лекарственному средству, для применения которого требуется получение в установленном законом порядке разрешения, продлевается федеральным органом исполнительной власти по интеллектуальной собственности по ходатайству патентообладателя на срок, исчисляемый с даты подачи заявки на изобретение до даты получения первого такого разрешения на применение, за вычетом пяти лет. При этом срок, на который продлевается действие патента на изобретение, не может превышать пять лет. После окончания срока действия патента другие производители могут возпроизвести и выпустить на рынок аналогичное лекарственне средство (так называемый дженерик), если докажут биоэквивалентность воспроизведенного и оригинального препаратов. При этом технология производства дженерика может быть любой, но не попадающей под действие существующей в стране патентной защиты. Разумеется, производитель дженерика не может использовать название бренда для этого лекарства, а только международное непатентуемое название (МНН), или какое-либо новое, запатентованное им (синоним). Несмотря на новое название по своему лекарственному действию препараты могут быть аналогичны или очень близки.

Полностью ли эквивалентны оригинальные лекарства и дженерики? С точки зрения химии действующее вещество одно и то же. Но различна технология производства, возможна разная степень очистки. Есть и другие факторы. Например известно, что долгое время разные фирмы не могли добиться той же эффективности ацетилсалициловой кислоты (для дженерика), как у фирмы Bayer AG - производителя оригинального препарата «аспирин». Оказалось, что дело не только в чистоте сырья, но и в особом способе кристаллизации, дающим в результате особые, более мелкие, кристаллы ацетилсалициловой кислоты. Таких нюансов может быть множество. Возможен и противоположный результат, когда дженерик получается удачнее чем оригинальное лекарство.